A apelina (também conhecida como APLN) é um peptídeo que em humanos é codificado pelo gene APLN. Foi descoberto em 1998 pelo professor Masahiko Fujino e seu grupo de pesquisa
É o ligando endógeno para o receptor APJ acoplado à proteína G expressa na superfície de alguns tipos de células e é amplamente expressa em vários órgãos tais como coração, pulmões, rins, fígado, tecido adiposo, trato gastrointestinal, cérebro, glândulas adrenais, endotélio e plasma humano.
Esta molécula quase certamente desconhecida por muitos clínicos, incluindo este editor, é o gatilho motivador do interesse com a descoberta do seu papel de uma maneira intrigante e um desafio no próprio título da publicação: Apelina: um novo marcador prognóstico para a recorrência de fibrilação atrial após isolamento de veias pulmonares *.
Em uma breve síntese sobre o significado do peptídeo, notamos que a expressão vascular do receptor participa do controle da pressão arterial e sua ativação promove a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese). O efeito hipotensor da apelina deve-se à ativação de receptores expressos na superfície das células endoteliais.
Essa ativação induz a liberação de óxido nítrico (NO), um potente vasodilatador, que induz o relaxamento das células musculares lisas da parede arterial. Estudos em camundongos inativados para o gene do receptor de apelina sugeriram a existência de um equilíbrio entre os níveis de angiotensina II, que aumenta a pressão arterial e os níveis de apelina, que a diminuem.
A atividade angiogênica é a consequência de sua ação sobre a proliferação e migração das células endoteliais.
No nível cardíaco, o receptor da apelina é expresso precocemente durante o desenvolvimento embrionário do coração, onde regula a migração de progenitores celulares destinados a se diferenciar em cardiomiócitos.
Sua expressão também é detectada em cardiomiócitos. adultos, onde a apelina se comporta como um dos mais potentes estimuladores da contratilidade cardíaca.
Os camundongos “knockout” para a apelina ao avançar a idade desenvolvem uma deterioração progressiva da contratilidade cardíaca.
A apelina atua mediando o controle cardiovascular, tanto da pressão arterial como do fluxo sanguíneo, sendo um dos mais potentes estimuladores da contratilidade cardíaca identificado até hoje e participa do remodelamento cardíaco quando este ocorre
Os níveis da apelina aumentam no ventrículo esquerdo de pacientes com insuficiência cardíaca crônica e também em hepatopatia crônica.
Sabemos que a fibrilação atrial (FA) atualmente é uma das arritmias cardíacas mais frequentes na clínica,
Comorbidades em FA podem aumentar os riscos de eventos tromboembólicos, como o acidente vascular cerebral, e levar à deterioração da função cardíaca com maior incidência de insuficiência cardíaca, o que contribui para a morbidade e mortalidade.
Eletro fisiologicamente, acredita-se que muitos mecanismos potenciais estão envolvidos na patogênese e progressão da FA, incluindo os circuitos simultâneos de reentrada e a variabilidade de comprimento de onda iniciada pelos focos existentes nas veias pulmonares.
A ablação dirigida com Isolamento das Veias Pulmonares (IVPs) constitui-se um dos tratamentos mais eficazes para FA.
No entanto, evidências anteriores sugerem uma recorrência considerável de FA após o procedimento de IVPs, que varia de 14% a 35% na FA paroxística e até 70% na FA persistente.
Portanto, desenvolver biomarcadores para prever a recorrência de FA após a ablação é clinicamente importante na identificação de pacientes com FA que respondem bem ao tratamento de IVPs.
Muitos fatores, envolvidos na patogênese de FA podem prever a recorrência de AF depois de IVPs, como dilatação e cicatrizes do átrio esquerdo, disfunção sistólica do Ventrículo Esquerdo (VE), comorbidade como disfunção renal e o aumento dos marcadores séricos, incluindo Proteína C-reativa de alta sensibilidade. (PCR-hs), endotelina-1, N-terminal do Peptídeo Natriurético tipo B (NT-proBNP) e Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas (PDGF, sigla inglesa).
Estudos recentes sugerem que a apelina desempenha um papel importante na patogênese das doenças cardiovasculares. Por exemplo, os camundongos deficientes em apelina mostraram uma resposta reduzida à sobrecarga de pressão e há menores níveis da mesma no soro de pacientes com hipertensão essencial.
Esses achados indicam um potencial papel para o uso de apelina na manutenção da homeostase cardiovascular. Baseado nas descobertas acima, um recente estudo clínico prospectivo propôs um valor preditivo de Apelina-12 em pacientes com enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST.
Outros estudos anteriores também mostraram envolvimento da apelina na FA, observando-se redução dos níveis séricos de apelina em pacientes com FA isolada e também em FA persistente.
Há também recentíssimos dados clínicos sobre pacientes com FA e níveis séricos de apelina baixos associadas a piores resultados, sugerindo valor prognóstico da apelina plasmática na evolução e recorrência da arritmia.
No entanto, tal como expresso pelos autores, alguns estudos têm avaliado o efeito preditivo de apelina (Apelina-12) soro na recorrência de FA depois de IVPs.
Assim, este estudo prospectivo é destinado a avaliar os níveis séricos Apelina-12 como um preditor de recorrência de FA depois de IVPs em pacientes com FA sem doença cardíaca estrutural.
O método de detecção sérica da Apelina-12 foi teste de imuno ensaio enzimático.
Realizou-se ecocardiograma na entrada do estudo, 3 meses e 6 meses após o IVPs. Os doentes foram seguidos durante 6 meses, e a associação entre os valores de Apelina-12 basais e recorrência de AF foi investigada em 2 tempos: 1- Recidiva precoce: Até 3 meses após a ablação. 2- Recidiva tardia: 3 a 6 meses após a ablação.
Um total de 61 pacientes foram incluídos no estudo. O nível basal no soro da Apelina-12 foi significativamente mais baixo em pacientes com recidiva precoce (mediana [variação interquartil]: 1844 [1607-2061] vs 2197 [1895-2455] ng/L, P = 0,01) e tardia (1639 [1524- 1853] vs 1923 [1741-2303] ng/L, P = 0,02).
Os resultados da análise multivariada de Cox mostraram que valores inferiores a linha de base da Apelina-12 (<2265 ng/L) foram associados independentemente com o aumento da recorrência de FA no prazo de 6 meses após o IVPs (p <0,05).
A especificidade e valor preditivo positivo de Apelina-12 para a recorrência de FA foram significativamente maiores do que os de referência NT–proBNP (60,4% vs 28,6%, P <0,001; 58,8% versus 34,4%, P = 0,01), apesar da sensibilidade e valor preditivo negativo foram semelhantes.
A redução da Apelina-12 pode ser um fator de risco independente para a recorrência de FA depois de IVPs em pacientes sem doença cardíaca estrutural.
Boas razões para clínicos e cardiologistas aprofundarem o estudo da apelina!
* Wang, Ya Zhu; Fan, Jinq; Zhong, Bin; Xu Qiang. Apelina: Um romance preditor prognóstico para a recorrência da fibrilação atrial após isolamento das veias pulmonares. Medicine (Baltimore); 97 (39): e12580, 2018 setembro doi: 10,1097 / MD.0000000000012580