A Síndrome de Brugada (BrS, sigla em ingles) é uma entidade arritmogênica genética caracterizada por um padrão eletrocardiográfico típico e aumento do risco por morte súbita cardíaca (SCD-Sudden Cardiac Death).
Foi inicialmente descrita como um distúrbio elétrico causado pela disfunção dos canais iônicos sem doença cardíaca estrutural.
Entretanto, diversas publicações questionaram esse conceito, dando origem a várias hipóteses sobre o substrato anatômico que estaria sustentando esses achados.
Assim, na última edição do JACC, autores da Itália, Espanha e EUA, incluindo a assinatura de Ramon Brugada relatam terem detectado anormalidades eletroanatômicas e patológicas na via de saída do ventrículo direito (TSVD) na síndrome* .
Variantes patogênicas em mais de 20 genes que codificam proteínas participantes na estrutura e função dos canais iônicos têm sido associadas à BrS A análise genética completa de todos os genes relatados revela ser possível identificar o gene responsável em quase 35% dos casos, sendo o principal, o gene SCN5A que representa 25% a 30% dos casos.
Os primeiros trabalhos até recentemente relatavam que a BrS era uma alteração envolvendo apenas os canais iônicos da membrana celular cardíaca sem anormalidades estruturais do coração, porém exames de imagem e avaliação patológica de amostras de autópsia e biópsias endomiocárdicas identificaram anormalidades estruturais e celulares em muitos pacientes com a BrS.
Além disso, algumas variantes do gene SCN5A também têm sido associados com outros distúrbios eléctricos, incluindo síndrome do QT longo ou outras doenças cardíacas como cardiomiopatia dilatada e a cardiomiopatía arritmogênica do ventrículo direito.
Em relação ao mecanismo subjacente eletrofisiológico para a fibrilação ventricular no portador de BrS com o padrão típico no ECG, ele pode ser considerado tanto um distúrbio da despolarização como da repolarização ventricular
Estudos recentes que mostram a possibilidade de abolir a alteração padrão típica do ECG e a susceptibilidade arrítmica através da ablação por radiofrequência epicárdica ao nível da via de saída do ventrículo direito (TSVD) apoiam fortemente a hipótese de que anormalidades estruturais e, portanto, um Distúrbio de despolarização e condução desempenham um papel fundamental na fisiopatologia da síndrome.
Esses achados patológicos foram observados em amostras epicárdicas do miocárdio de autópsias de um subgrupo limitado de pacientes gravemente afetados.
No entanto, a relação entre o background genético e as anomalias eletroanatômicas e estruturais na BrS ainda não está clara.
No presente estudo, avaliou-se a presença e a prevalência de anormalidades eletroanatômicas e histológicas do TSVD (Trato de Saída do Ventrículo Direito) e a sua correlação com a apresentação clínica e antecedentes genético numa população consecutiva de pacientes sintomáticos e assintomáticos com BrS
Mapeamentos eletroanatômicos tridimensionais tripolar e bipolar foram realizados em 30 pacientes com BrS. Vinte deles foram submetidos a biópsia endomiocárdica da via de saída do ventrículo direito guiada por mapeamento.
Áreas de baixa voltagem (Low Voltage area) foram observadas no mapa unipolar em 93% dos pacientes e no mapa bipolar em 50% dos casos.
Estimulação ventricular programada e análise genética foram realizadas em todos os pacientes
As LVAs unipolares sempre foram maiores que as LVAs bipolares, co-localizadas e sempre presentes no TSVD.
Mutações causadoras de doença foram detectadas em 10 pacientes (33%).
A estimulação ventricular programada foi positiva em 16 casos (53%).
Em 75% dos pacientes, a histologia das amostras do TSVD mostrou achados patológicos com inflamação miocárdica em 80% deles.
Entre os pacientes com um mapa bipolar anormal submetido a biópsia endomiocárdica, 9 (81%) apresentaram evidência de inflamação miocárdica.
Por outro lado, o mapa bipolar foi anormal em 83% dos pacientes com inflamação miocárdica.
A inflamação miocárdica foi mais prevalente em pacientes com arritmia induzível (83% versus 25% dos não-induzíveis, P = 0032).
Estes resultados levaram os autores à conclusão que a BrS é caracterizada por anomalias eletroanatômicas e estruturais localizadas no TSVD com um gradiente de substrato patológico do epicárdio ao endocárdio, possivelmente devido à inflamação do miocárdio.
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O comentado permite reclassificar a BrS como uma combinação de defeitos estruturais e elétricos que abrem caminho para novas estratificações e estratégias terapêuticas.
Pieroni * H, P Notarstefano, Oliva A, Campuzano O, P Santangeli, Coll H, Nesti H, Carnevali A, fraticelli A, Iglesias A, Grassi S, R Brugada, bolonhesa L. eletro-Ventrículo Direito do fluxo de saída e patológico alterações em pacientes Tract Com Brugada S