Autores tailandeses e da Universidade de Alabama em Birmingham publicaram em janeiro passado no International Heart Journal os resultados de uma pesquisa sobre a resposta do sistema nervoso simpático, que seria atenuada no estresse noturno em homens tailandeses com história familiar positiva para síndrome da morte súbita noturna e inexplicável (SUNDS – Sudden Unexplained Nocturn Death Syndrome)*.
Eles sinalizam que uma regulação anormal do sistema nervoso autônomo está subjacente a várias doenças cardiovasculares, como hipertensão, isquemia coronariana, arritmias, apneia do sono e morte súbita cardíaca.
A Síndrome da morte súbita noturna e inesperada ou inexplicável é um distúrbio noturno entre homens saudáveis, que geralmente ocorre entre 20 e 49 anos de idade em indivíduos que vivem no Sudeste Asiático e Sul da China.
A SUNDS é chamada de “Lai Tai” na Tailândia e Laos, “Bangungut” nas Filipinas e “síndrome da morte súbita do homem” na China continental.
De fato, essa anomalia também foi relatada em outros lugares como, por exemplo, “síndrome da morte de Pokkuri” no Japão, “doença dos Sonhos” no Havaí e “síndrome da morte súbita do adulto” na Inglaterra.
Embora estudos tenham investigado intensivamente a patogênese da SUNDS, suas causas permanecem obscuras. Na maioria dos casos, as arritmias cardíacas são comuns antes e durante a SUNDS, sugerindo que as anormalidades elétricas cardíacas podem ser a base dessa entidade.
Pesquisas genéticas obtidas a partir de informações sobre vítimas fatais e sobreviventes pós morte indicam que algumas mutações genéticas nesses indivíduos estão relacionadas aos canais iônicos cardíacos, particularmente os canais de sódio, potássio e cálcio.
Além disso, usando técnicas de transfecção genética, registros de atividade elétrica das células das vítimas de SUNDS identificam uma anormalidade nos canais de sódio cardíacos que potencialmente contribui para a gênese arrítmica nesses pacientes.
No entanto, estudos anteriores não testaram outros canais ou suas respostas neuro-hormonais.
Além disso, variações nos canais iônicos cardíacos foram relatadas nas vítimas de SUNDS. Assim, foram investigados 173 casos de morte súbita inexplicável em que 45 casos (26,0%) eram SUNDS, nos quais 45 mutações patogénicas (20 RYR2 [44,5%, 14 novas], 11 KCNQ1 [24.5 %, 4 novas], 6 KCNH2 [13,3%, 5 novas], 6 SCN5A [13,3%, 2 novas] e 2 KCNE2 [4,4%]), foram identificadas..
Por outro lado, sob condições normais e sob estresse, o sistema nervoso autônomo desempenha um papel crucial no ajuste da atividade elétrica e mecânica cardíaca, especialmente através dos níveis de função dos canais iônicos cardíacos.
É provável que algumas mutações do canal iônico cardíaco possam contribuir para o SUNDS, que talvez exijam um estímulo adequado para causar SUNDS, por exemplo, desequilíbrios simpáticos / parassimpáticos.
Por exemplo, estudaram-se 14 casos de morte súbita cardíaca causada pelo exercício em que três novas mutações do gene do receptor cardíaco de rianodina (RyR2) foram encontradas em três pacientes não interrelacionados.
Além disso, outros autores relataram variantes missense raras nos genes da síndrome do QT longo em 5 (15%) dos 33 casos de morte súbita inexplicada.
Durante um ataque de SUNDS, a vítima frequentemente desenvolve arritmias, espasmos musculares, dispneia, falta de despertar aos estímulos próprios e morte súbita.
Portanto, o desequilíbrio simpático-vagal foi proposto como contribuinte para o SUNDS.
Uma doença relacionada a SUNDS, ou seja, a Síndrome de Brugada (SB), não está associada a uma alteração do controle cardiovascular autônomo basal durante a vigília em repouso e sono; no entanto, durante o sono REM, está associado a alteração respiratória do sono, aumento da atividade do sistema parassimpático e diminuição da atividade simpática. Esses distúrbios podem contribuir para arritmia cardíaca nessa Síndrome.
Além disso, arritmia ventricular mediada pelo vago também foi relatada em um caso de síndrome de Brugada por outro grupo de pesquisadores.
Em contraste, uma menor atividade vagal também foi relatada no repouso noturno em pacientes tailandeses com SB em comparação com controles, sugerindo que este desequilíbrio simpático-vagal predispõe a arritmia cardíaca e morte noturna.
No entanto, a síndrome de Brugada é caracterizada por uma anormalidade na condução cardíaca que pode resultar em morte súbita, enquanto algumas vítimas de SUNDS são homens previamente saudáveis, sem nenhuma anormalidade cardíaca conhecida.
É provável que esses indivíduos tenham anormalidades moleculares não identificadas.
Portanto, as diferentes patologias da síndrome de Brugada contra outros pacientes com SUNDS podem estar subjacentes às aparentes diferenças relatadas na variabilidade autônoma em repouso.
O controle anormal autonômico da função cardíaca em indivíduos com história de Fatores Positivos(FP) de SUNDS e doenças relacionadas não foi estudado exaustivamente, especialmente durante os testes de estresse.
Recentemente, esses autores mostraram que, em jovens estudantes universitários tailandeses saudáveis do sexo masculino, a localidade em que cresceram estava diretamente relacionada às suas respostas autonômicas ao estresse.
Indivíduos de origem rural (em comparação com os de centro ou urbano) diminuíram sua atividade simpática e aumentaram as respostas parassimpáticas ao frio e ingesta salina.
Estas respostas alteradas podem predispor os indivíduos rurais a uma maior incidência de SUNDS; no entanto, as diferenças diurnas nessas respostas não foram comprovadas.
Além disso, ambientes perinatais e atuais, dietas, estilos de vida, intensidade de trabalho e genética contribuem para doenças cardiovasculares e, provavelmente, para SUNDS.
A taxa de SUNDS é inicialmente alta depois que as pessoas em risco se mudam para outros países, por exemplo, estudos de refugiados do Sudeste Asiático que vivem nos Estados Unidos e trabalhadores tailandeses que moram em Cingapura.
Além disso, não há relatos de controle autonômico da função cardíaca (particularmente a sua variação diurna) em indivíduos saudáveis que têm uma história positiva de FP (em comparação com negativos) para SUNDS e viver no mesmo lugar desde o nascimento.
O presente estudo testou a hipótese de que homens tailandeses com história positiva de SUNDS (PF) apresentam respostas anormais do sistema nervoso autônomo ao estresse durante a noite. Este estudo utilizou técnicas não invasivas padrões para explorar a possível base fisiológica de SUNDS em indivíduos que viviam perto de seu local de nascimento.
Homens saudáveis do nordeste da Tailândia (20-49 anos de idade) que vivem na mesma área rural foram divididos em dois grupos, de acordo com a história de SUNDS positivo (FP) ou família negativa (NF1).
Um segundo controle incluiu homens tailandeses com histórico de SUNDS NF1 de uma área não endêmica (NF2).
Todos os dados foram coletados das 04:00 às 06:00 (noite) e das 04:00 às 18:00 (durante o dia).
Todos os três grupos apresentaram decréscimos noturnos na pressão arterial média, frequência cardíaca e glicemia. Além disso, todos os indivíduos apresentaram tolerância à glicose e equilíbrio eletrolítico semelhantes.
As respostas taquicárdicas a um teste escalonado de quatro minutos foram semelhantes entre os grupos durante o dia, mas as respostas noturnas foram significativamente limitadas no grupo FP/SUNDS em comparação com qualquer um dos grupos controle (aproximadamente 20 bpm menos).
As respostas taquicárdicas a um teste de pressão fria tenderam a diminuir mais durante a noite no FP/SUNDS em comparação com os grupos NF1 e NF2, mas a diferença não foi significativa.
As respostas da pressão arterial ao exercício foram semelhantes entre os três grupos durante a noite, enquanto na NF2, as pressões diurnas arteriais médias aumentaram mais que as dos outros grupos.
Os dados atuais sugerem que os homens tailandeses com uma história de PF/SUNDS mostram atenuada respostas do sistema nervoso simpático ao estresse durante a noite, um fator potencial que pode desencadear arritmias cardíacas e contribuir para SUNDS.
Em conclusão, o SUNDS é um distúrbio significativo entre homens do Sudeste Asiático, incluindo homens no nordeste da Tailândia. Embora muitas causas possíveis tenham sido relatadas, incluindo mutações genéticas, desequilíbrio eletrolítico, desequilíbrio hormonal e distúrbio autonômico, nenhum fator isolado definiu a patogênese da SUNDS.
Anteriormente, os autores deste trabalho relataram que a área em que um sujeito vivia era crítica para a resposta autônoma anormal ao estresse de um novo ambiente. Este estudo também indica que, nos sujeitos que ainda vivem em seu local de nascimento, o sujeito com PF/SUNDS mostrou uma resposta nervosa simpática atenuada ao estresse durante a madrugada, época em que as mortes por SUNDS são mais frequentes.
A interpretação deste estudo apresenta algumas limitações que devem ser levadas em conta para estudos posteriores; por exemplo, não incluiu um índice direto de desnutrição, que foi sugerido como um fator de risco para SUNDS.
No entanto, os dados sobre o índice de massa corporal e os exames médicos dos participantes sugerem que todos estavam na faixa do índice de massa corporal normal para a idade (18,5-25 kg / m2), e nenhum deles apresentou sinais evidentes. de desnutrição em sua história e exames físicos.
Estudos futuros também devem monitorar o magnésio sérico (um importante contribuinte para a função cardíaca), o perfil genético, o eletrocardiograma e a medição direta ou indireta da atividade nervosa autonômica.
Dadas as localizações variadas e rurais de muitos dos sujeitos, essas medidas estavam além do escopo deste estudo. Finalmente, medidas diretas da função do íon cardíaco devem ser examinadas para entender sua contribuição potencial para o SUNDS.
* * Mongkhonsiri P, Tong-Un T, Wyss JM, Roysommuti S. Blunted Nighttime Sympathetic Nervous System Response to Stress Among Thai Men with Positive Family History of Sudden Unexplained Nocturnal Death Syndrome. Int Heart J. 2019 Jan 25;60(1):55-62. doi: 10.1536/ihj.18-061. Epub 2018 Nov 20.